抗氧化劑似乎無處不在，市面上無論是超級(jí)食品、護(hù)膚品，甚至是巧克力和紅酒中都號(hào)稱自己有抗氧化劑，不僅對(duì)健康有益，能夠?qū)辜膊∩踔聊孓D(zhuǎn)衰老?？寡趸瘎┻@些年之所以這么火，在于人們對(duì)人體內(nèi)活性氧的恐懼。
>> 那么，氧化是什么?
氧化會(huì)損壞細(xì)胞中某些重要的分子，包括很多負(fù)責(zé)身體生物過程的DNA和蛋白質(zhì)。細(xì)胞需要DNA分子才能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)，所以如果DNA分子被損壞得過多，細(xì)胞就會(huì)發(fā)生功能缺失甚至導(dǎo)致死亡。這就是為什么抗氧化劑很重要，它們可以防止或減少這種損害。
在身體中，不受控的氧化通常是由高度活躍的自由基或活性氧分子引起的。自由基和活性氧具有很強(qiáng)的氧化能力，能夠破壞細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸、蛋白質(zhì)、DNA等物質(zhì)。當(dāng)然，一般情況下我們也不必過于擔(dān)心，因?yàn)榧?xì)胞能利用過氧化物酶、還原性物質(zhì)(如維生素E)等，清除這些活性氧和自由基。
但是當(dāng)活性氧過多時(shí)，那情況就不太妙了，能引發(fā)細(xì)胞的衰老和死亡。
活性氧對(duì)細(xì)胞的殺傷力有多大?事實(shí)上我們生活中常用的殺毒劑，84消毒液、氯氣、高錳酸鉀，以及洗碗柜里的臭氧等，最終都是通過產(chǎn)生活性氧來殺死細(xì)菌的。
>> 其次，活性氧與腫瘤有什么關(guān)系?
活性氧既是一把能殺菌、殺自身細(xì)胞的利劍，那它同樣也能殺癌細(xì)胞。實(shí)際上，活性氧是人體處決自身叛變分子——癌細(xì)胞的武器。
已有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，活性氧是能限制癌癥的發(fā)展，而補(bǔ)充抗氧化劑則會(huì)幫癌癥掃除這個(gè)障礙。并且，他們還在小鼠中證實(shí)，維生素E和NAC(N-乙酰半胱氨酸)能促進(jìn)原發(fā)肺癌的進(jìn)展。當(dāng)然，前提是KRAS2基因發(fā)生了突變。
在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，癌細(xì)胞因?yàn)閯×业那忠u性生長，氧化應(yīng)激隨之活躍，往往會(huì)產(chǎn)生高水平的活性氧物質(zhì)(ROS)，過高濃度的ROS正是炎癥加重期癌細(xì)胞大量死亡的重要原因。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞克服氧化應(yīng)激后，其轉(zhuǎn)移能力顯著上升，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)一種重要蛋白質(zhì)——BACH1的濃度也迅速上升。
BACH1可通過抑制血紅素環(huán)氧化酶(HO-1)等抗氧化基因的表達(dá)參與氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致血紅素的釋放，自由形態(tài)的血紅素可促進(jìn)氧化應(yīng)激，而癌細(xì)胞可通過制造大量HO-1來中和血紅素以保護(hù)自己免受血紅素驅(qū)動(dòng)的氧化應(yīng)激的傷害。另一方面， BACH1可增加葡萄糖攝取、糖酵解速率和乳酸分泌。乳酸可引起腫瘤鄰近健康細(xì)胞的凋亡，并選擇低pH耐藥的癌細(xì)胞，同時(shí)通過調(diào)節(jié)整合素-膠原相互作用和刺激基質(zhì)降解酶的分泌來控制腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附。此外，糖酵解產(chǎn)生的更多的ATP，還會(huì)為細(xì)胞骨架提供能量，增強(qiáng)癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力。
研究人員們指出，長期服用抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)或是維生素E，也會(huì)降低血紅素的水平，使得BACH1蛋白趨于穩(wěn)定，促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。考慮到BACH1在肺癌轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用，研究人員們順著這些發(fā)現(xiàn)，找到了控制肺癌轉(zhuǎn)移的潛在思路——通過抑制BACH1上游通路的HO-1，或是抑制BACH1下游通路里的糖酵解，我們有望抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
因此，來自美國與瑞典的兩支科研團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)：“BACH1的蛋白質(zhì)能讓肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移”與“抗氧化功能的保健品促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移”，分別榮登最新一期的《cell》雜志。他們發(fā)現(xiàn)的機(jī)制，將為肺癌的治療提供新靶點(diǎn)。
reprinted：微信公眾號(hào) 病理柳葉刀
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